Als er meer mutaties zijn, is het genoom instabieler. Dat vergroot waarschijnlijk de gevoeligheid voor immuuntherapie. Tumor Mutational Burden (TMB) geeft aan hoeveel mutaties in een tumorcel aanwezig zijn en kan als een maat gebruikt worden voor genetische schade in een tumor. De verwachting is dat TMB een belangrijke predictieve biomarker zal worden.
TMB kreeg volop aandacht na de publicatie in Science dat adenocarcinomen van de long beter reageren op immuuntherapie als er meer mutaties gedetecteerd worden in de tumor.1 TMB is een getal, maar wat zegt dat? Wat is hoog of laag? ‘Huidige publicaties hanteren een afkappunt voor een bepaalde TMB-test. Maar dat punt is geen absoluut gegeven’, zegt patholoog prof. dr. Katrien Grünberg (Radboudumc, Nijmegen). ‘Het hangt af van de gebruikte methode en misschien ook van de soort immuuntherapie.’
Internationaal afstemmen
Het aantal mutaties kan worden bepaald in het hele genoom of in een deel daarvan. Dat laatste is goedkoper en kan al een indicatie geven voor een therapierespons. ‘Het is belangrijk om het afkappunt en de techniek internationaal af te stemmen’, vindt Grünberg. ‘De gouden standaard voor validatie is de respons. Dat is nog lastig en vergt veel studies met veel patiënten. Om klinische kennis op te doen, moeten we patiënten ook blijven volgen op langetermijnrespons en -overleving.’
