De afgelopen jaren zijn de opties voor eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd niercelcarcinoom flink toegenomen. De internationale (en met publiek geld gesponsorde) CARE1-studie (n=1200) vergelijkt de effectiviteit van de verschillende opties nu head-to-head.1 Daarbij gaat het vooral om de mogelijk predictieve waarde van de PDL1-expressie, vertelt internist-oncoloog dr. Sofie Wilgenhof (Antoni van Leeuwenhoek).
‘Je kunt wel stellen dat dit een studie is waarnaar wordt uitgekeken’, zo steekt Wilgenhof van wal. Zij coördineert de studie in het Antoni van Leeuwenhoek. ‘Het enthousiasme om mee te doen aan de studie is erg groot. Want we hebben vandaag de dag twee behandelopties voor patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom met een IMDC intermediate of poor risk, maar we hebben geen goede biomarkers of klinische kenmerken waarop we de keuze kunnen baseren.’ Dat maakt het lastig kiezen uit de geregistreerde eerstelijns behandelopties. Dat zijn er twee: duale immuuntherapie of een combinatie van een TKI met immuuntherapie. In het laatste geval is er een keuze uit drie combinaties (pembrolizumab/ axitinib, pembrolizumab/lenvatinib of nivolumab/ cabozantinib). ‘In de registratiestudies zijn al deze opties klinisch effectiever gebleken dan monotherapie met sunitinib’, vertelt Wilgenhof. ‘De opties zijn tot op heden echter nooit head-to-head met elkaar vergeleken. Dat is wat de CARE1-studie nu gaat doen.’ Het initiatief voor de CARE1-studie komt uit Frankrijk; prof. Laurence Albiges (Gustave Roussy) is de kartrekker van de studie. Uiteindelijk zullen centra uit acht Europese landen – Frankrijk, Nederland, Duitsland, Spanje, Tsjechië, Italië, Oostenrijk en het Verenigd Koninkrijk – aan de studie meedoen. ‘De studie is een academisch initiatief en wordt dus niet gesponsord door de farmaceutische industrie. De financiering komt in de eerste plaats uit het Horizon Europe-programma van de EU, aangevuld met diverse nationale en internationale subsidies.’
PDL1-EXPRESSIE
Doel van de CARE1-studie is dus de effectiviteit te vergelijken van de diverse eerstelijns behandelopties voor patiënten met gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (met een IMDC intermediate of poor risk). Wilgenhof: ‘De belangrijkste vraag die de studie wil beantwoorden, is of de mate van PDL1-expressie op de tumor predictieve waarde heeft voor de effectiviteit van de verschillende eerstelijns behandelopties. Tot nu toe wordt de PDL1-expressie van de tumor helemaal niet bepaald, aangezien PDL1-negativiteit bij geen van de vier behandelopties een exclusiecriterium is voor het starten van de behandeling. De hypothese van de CARE1-studie is echter dat bij patiënten met een PDL1-positieve tumor duale immuuntherapie tot een langere overleving leidt dan behandeling met de TKI-immuuntherapiecombinatie. En dat, anderzijds, bij patiënten met een PDL1- negatieve tumor behandeling met de TKI-immuuntherapiecombinatie tot een langere overleving leidt.’
