Op basis van resultaten van de PROfound-studie is het gebruik van olaparib sinds kort in Europa geïndiceerd voor patiënten met een gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) met een BRCA1- of BRCA2-mutatie bij progressie op een new hormonal agent. Het lijkt van belang om bij mCRPC-patiënten tijdig een BRCA-mutatie vast te stellen. De PROMPT-studie onderzoekt momenteel de waarde van vroegtijdige moleculaire karakterisering van prostaattumoren.
Genetische karakterisering van 150 gemetastaseerde castratieresistente prostaattumoren maakte in 2015 duidelijk dat deze vorm van kanker moleculair zeer heterogeen is: 89 procent van de tumoren bevatte een potentieel actionable genafwijking. Bijna 20 procent van deze tumoren had een pathogene verandering (mutatie of deletie) in een gen dat direct betrokken is bij het repareren van het DNA met behulp van homologe recombinatie, zoals BRCA1 en BRCA2. Bij ruim 10 procent van alle gemetastaseerde prostaattumoren is er sprake van een mutatie in het BRCA1- of BRCA2-gen.1 Dit laatste maakt een tumor in principe gevoelig voor behandeling met een PARP-remmer, zo is eerder aangetoond bij onder meer ovariumcarcinoom.2-3
PROFOUND-STUDIE
De gerandomiseerde fase III-studie PROfound onderzocht het effect van de PARP-remmer olaparib bij 387 patiënten met mCRPC bij wie de (gemetastaseerde) tumor minimaal één afwijking bevatte in 1 van de 15 genen die direct of indirect betrokken zijn bij homologe DNA-recombinatie: BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D en RAD54L.4 In deze studie werden de patiënten – die progressie vertoonden op eerdere systemische behandeling met abirateron en/of enzalutamide (en eventueel taxanen) – op basis van hun genetisch profiel verdeeld in twee cohorten: cohort A (n = 245) met een afwijking in de genen BRCA1, BRCA2 of ATM en cohort B (n = 142) met een afwijking in één van de andere 12 genen. In beide cohorten werden de patiënten 2:1 gerandomiseerd naar een behandeling met olaparib (300 mg tweemaal daags) of controle (enzalutamide 160 mg/dag of abirateron 1.000 mg/ dag plus tweemaal 5 mg/dag prednison).
