De gamma-secretaseremmer nirogacestat zorgt voor een significante verbetering van de progressievrije overleving bij patiënten met desmoïdtumoren. Dat blijkt uit de fase III-studie DeFi die tijdens ESMO Congress 2022 is gepresenteerd. Voor deze tumoren bestaat nog geen werkende systemische behandeling.
‘Nirogacestat heeft het potentieel om de standaardbehandeling te worden voor patiënten met desmoïdtumoren die systemische therapie nodig hebben’, was de conclusie van studiepresentator prof. dr. Bernd Kasper, werkzaam bij het Tumorcentrum van de Universititätsklinik Mannheim, Duitsland.
Desmoïdtumoren zijn zeldzame, lokaal agressieve en invasieve wekedelen-tumoren. In de tumoren komt het NOTCH-gen verhoogd tot expressie De gamma-secretaseremmer nirogacestat grijpt in op de NOTCH-signaalroute. ‘Er is dus een duidelijke mechanistische rationale’, aldus Kasper.
In de DeFi-studie werden 142 patiënten met progressieve desmoïdtumoren gerandomiseerd naar nirogacestat of placebo. Het primaire eindpunt was de progressievrije overleving (PFS). De behandeling met nirogacestat leidde tot een significante verbetering van de PFS ten opzichte van placebo (HR: 0,29; p < 0,001). De mediane PFS werd niet bereikt met nirogacestat en was 15,1 maanden met placebo. Het PFS-voordeel was zichtbaar in alle subgroepen die waren gemaakt op basis van onder andere geslacht, mutaties, tumorlocatie en voorafgaande behandeling. Ook het objectieve responspercentage verbeterde significant. De mediane respons was 41 procent met nirogacestat en 8 procent met placebo, waarbij nirogacestat bij 7 procent van de patiënten voor een complete respons zorgde.
