Patiënten met triple-negatief mammacarcinoom reageren beter op neoadjuvante immuuncheckpointremming als het tumorbiopt minimaal 40 procent tumorinfiltrerende lymfocyten bevat. Dr. Marleen Kok, internist-oncoloog in Antoni van Leeuwenhoek Amsterdam presenteerde de eerste resultaten van de fase II-studie BELLINI.
Bij patiënten met een vroegstadium triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) leidt toevoegen van een PDL1-remmer aan neoadjuvante chemotherapie tot een toename van pathologische complete respons en de eventvrije overleving. De BELLINI-studie test de hypothese dat er een zeer immunogene subgroep TNBC-patiënten is en dat het percentage tumorinfiltrerende T-lymfocyten (TIL) in het tumorbiopt voor aanvang van de behandeling kan helpen om deze patiënten te identificeren.
BELLINI is een niet-gerandomiseerde, fase II basket-trial met patiënten die behandeld worden met nivolumab of nivolumab plus ipilimumab. Elke basket bevat patiënten met een laag percentage (5-10), een intermediair percentage (11-49) en een hoog percentage (≥ 50) TILs. De patiënten werden behandeld met 2 cycli nivolumab of met 2 cycli nivolumab en 1 cyclus ipilimumab voor aanvang van neoadjuvante chemotherapie of chirurgie. De primaire uitkomstmaat van de studie is immuunactivering, gedefinieerd als een verdubbeling van het aantal CD8-positieve T-cellen of een verdubbeling van het gehalte interferon-gamma IFN-γ) na 4 weken.
Na 4 weken was bij 19 procent van de met nivolumab behandelde patiënten en 27 procent in de groep die behandeld werd met nivolumab en ipilimumab sprake van een partiële tumorrespons op een MRI/PET-scan. Van deze in totaal 7 responderende patiënten hadden 3 een hoog en 4 een intermediair percentage TIL in het tumorbiopt; het percentage TIL lag bij allen boven 40 procent. Bij patiënten in de lage TIL-categorie was geen radiologische respons te zien. De meeste biopten van patiënten met een partiële radiologische respons waren na 4 weken vrij van tumorcellen. De responderende patiënten waren ook duidelijk van de niet-responderende patiënten te onderscheiden vanwege een significant hogere IFN-γ-expressie en een ligging van CD8-positieve T-cellen dichter bij de tumorcellen. Volgens Kok laten de resultaten zien dat immuuncheckpointblokkade zonder chemotherapie voor TNBC-patiënten met voldoende TILs een reële optie is.
