De combinatiebehandeling van alpelisib en fulvestrant bij HR-positief, HER2-negatief mammacarcinoom zorgt weliswaar voor een langere overleving dan alleen behandelen met fulvestrant, maar het verschil is niet significant. Omdat in deze fase III-studie SOLAR-1 eerder wel een voordeel in de progressievrije overleving is aangetoond, vinden de onderzoekers de winst in overleving toch klinisch relevant.
Hyperactivatie van de PI3K-route door PIK3CA-mutaties draagt bij patiënten met een gemetastaseerd HR-positief, HER2-negatief mammacarcinoom bij aan een slechtere overleving. Onderzoekers, onder leiding van prof. dr. Fabrice André, Institut Gustave Roussy uit het Franse Villejuif, deden daarom bij deze patiëntengroep een studie naar de effectiviteit van PI3K-remmer alpelisib in combinatie met fulvestrant.
In de SOLAR-1-studie zijn 572 mannen en vrouwen met gemetastaseerd HR-positief, HER2-negatief mammacarcinoom geïncludeerd. Al deze patiënten vertoonden ziekteprogressie tijdens of na behandeling met een aromataseremmer. De patiënten werden verdeeld in twee groepen, waarvan de eerste een combinatiebehandeling kreeg met alpelisib (eenmaal daags 300 mg) en fulvestrant (500 mg op dag 1 en 15 van de eerste cyclus van 28 dagen, en daarna op dag 1 van iedere volgende cyclus). De tweede groep kreeg dezelfde dosis fulvestrant, maar dan in combinatie met eenmaal daags 300 mg placebo.
Bij een eerdere analyse was voor de combinatiebehandeling met alpelisib al een significante langere progressievrije overleving aangetoond. Of dit zich ook vertaalt in een winst in de mediane algemene overleving was nog niet bekend. Na een langere follow-up bleek dat de toevoeging van alpelisib aan fulvestrant tot een mediane algemene overleving van 39,3 maanden leidt, in vergelijking met 31,4 maanden bij fulvestrant monotherapie. Bij patiënten met long- en levermetastasen was de mediane algemene overleving in de twee groepen respectievelijk 37,2 en 22,8 maanden. De mediane tijd tot chemotherapie nodig is, was respectievelijk 23,3 en 14,8 maanden. Al deze resultaten waren echter niet statistisch significant.
