De introductie van checkpointremmers gericht tegen PD-1, PD-L1 of CTLA4 heeft de uitkomsten van de behandeling van patiënten met gevorderd of gemetastaseerd melanoom sterk verbeterd. Toevoegen van relatlimab verbetert de overleving nog verder.
LAG-3, lymfocyt activeringsgen 3, is een checkpoint dat de activiteit van cytotoxische T cellen regelt. Blokkade van het LAG-3-eiwit leidt tot reactivering van cytotoxische T cellen. De expressie van LAG-3 is verhoogd bij melanoompatiënten. In een fase I/II- studie bleek de combinatiebehandeling van de LAG-3-remmer relatlimab en nivolumab tot tumorregressie te leiden bij melanoompatiënten die progressie vertoonden na of tijdens een behandeling met een PD-1-remmer.1
De RELATIVITY-047-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase II/III-studie die de effectiviteit onderzoekt van de combinatie van relatlimab en nivolumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, niet-resectabel of gemetastaseerd melanoom. Hiertoe zijn 714 patiënten gerandomiseerd naar een behandeling met relatlimab en nivolumab of een behandeling met alleen nivolumab. De primaire uitkomstmaat van de studie is de progressievrije overleving.
Na een mediane follow-up van 13,2 maanden bedraagt de mediane progressievrije overleving bij de combinatiebehandeling 10,2 maanden, tegenover 4,6 maanden bij behandeling met alleen nivolumab (HR: 0,75; P = 0,0055).2 Na 1 jaar is nog 47,7 procent van de patiënten die de combinatiebehandeling kregen progressievrij tegenover 36,0 procent van de patiënten die behandeld zijn met alleen nivolumab. Relatlimab verbeterde de mediane progressievrije overleving onafhankelijk van leeftijd, sekse, LDH, BRAF-mutatie status, PD-L1-expressie en LAG-3-expressie.
