De CodeBreak 300-studie bij gemetastaseerde colorectaalkanker schept hoge verwachtingen van een nieuw middel waar echt behoefte aan is. Vijf jaar follow-up van KEYNOTE 177 laat een indrukwekkende overleving met immuuntherapie zien. Meer studies waarvan dr. Jeanine Roodhart op ESMO Congress 2023 presentaties hoorde, waren vooral interessant om goed te blijven volgen.
Het was een van de presidential sessies op ESMO Congress 2023, waar Jeanine Roodhart enthousiast over was: de fase III-studie CodeBreaK 300 toonde aan dat sotorasib plus panitumumab de progressievrije overleving verbetert vergeleken met de standaardbehandeling bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom met een KRAS G12C-mutatie.1 ‘De studie laat zien dat we voor een heel kleine subgroep patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom met een KRAS G12C-mutatie nieuwe middelen tot onze beschikking gaan krijgen. Het gaat om zo’n drie procent van de patiënten met colorectaal carcinoom. Dat zijn niet veel patiënten, maar wel een groep met een klinische behoefte waar nog geen gerichte behandeling voor beschikbaar is.’
Roodhart vertelt dat veel fase II-studies al laten zien dat KRAS G12C-remmers effectieve middelen met een goede respons kunnen zijn. Dit is de eerste gerandomiseerde fase III-studie met een KRAS G12C-remmer in de laatste lijn. ‘De progressievrije overleving (PFS) is 3,5 maanden langer, met een hazard ratio van 0,49. Dat is op zich een mooi resultaat, alleen wil je bij dit soort studies in de laatste lijn ook zien dat het de overleving en kwaliteit van leven verbetert. Die data zijn er nog niet.’
Roodhart verwacht dat de combinatie sotorasib plus panitumumab uiteindelijk een eerstelijnsbehandeling kan worden. ‘We verwachten dat de effectiviteit in de eerste lijn veel groter zal zijn dan in de laatste. Elk middel is in de laatste lijn minder effectief dan daarvoor, maar deze behandeling geeft zelfs in de laatste lijn bij een kwart van de patiënten respons. Alle vervolgstudies die ook in Nederland lopen, richten zich ook op combinatietherapie van sotorasib en panitumumab met chemotherapie in de eerste lijn.’
