Vrouwen met gemetastaseerd, HER2-positief mammacarcinoom die na anti- HER2 gerichte therapie ziekteprogressie vertonen, kunnen in aanmerking komen voor een behandeling met trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), een antilichaam-geneesmiddel- conjugaat dat aangrijpt op HER2-positieve cellen. De effectiviteit en veiligheid van deze behandeling zijn aangetoond in diverse DESTINY-Breast studies, waarbij de DB04-studie de werkzaamheid onderzocht bij HER2-low mammacarcinoom.1-4 Tijdens ESMO 2023 Congress werd het behandelvoordeel van T-DXd ten opzichte van andere vormen van therapie (nogmaals) bevestigd in aanvullende subgroepanalyses en andere onderzoeken.
Tot op heden gaven de genoemde DESTINY-Breast studies geen duidelijk antwoord op de vraag hoe effectief de behandeling met T-DXd is ten aanzien van hersenmetastasen bij vrouwen met gemetastaseerd HER2-positief mammacarcinoom. De onduidelijkheid hierover komt onder andere voort uit het feit dat de inclusiecriteria van de studies deelname van vrouwen met (sommige vormen van) hersenmetastasen niet altijd toelieten. Om meer inzicht te krijgen in de effectiviteit van T-DXd met betrekking tot hersenmetastasen is een exploratieve analyse uitgevoerd op data van DESTINY-Breast01, -02 en -03. Dr. Sara Hurvitz (Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle) presenteerde tijdens ESMO 2023 de uitkomsten hiervan.5
De drie studies omvatten samen 1316 patiënten waarvan 231 patiënten hersenmetastasen hadden bij aanvang van de studie (70 procent had stabiele hersenmetastasen en 30 procent had actieve hersenmetastasen). Van deze patiënten hebben er 148 een behandeling met T-DXd ondergaan en 83 een behandeling met andere medicatie (trastuzumab/capecitabine, lapatinib/capecitabine, T-DM1). De patiëntkarakteristieken van de 1361 patiënten waren bij aanvang van de studies vergelijkbaar, zij het dat de patiënten met hersenmetastasen (uiteraard) vaker één of meer behandelingen hadden ondergaan gericht tegen de hersenmetastasen (radiotherapie, chirurgie). Ook kwamen viscerale metastasen vaker voor bij patiënten met hersenmetastasen.