Een mammacarcinoom werd tot voor kort geclassificeerd als HER2-positief of HER2-negatief. Recent is daar een derde variant bijgekomen: HER2-low, mammatumoren met intermediaire HER2-eiwitexpressie. De bestaande detectiemethoden voor deze HER2-variant hebben echter beperkingen. Dr. Carolien van Deurzen vertelt wat er precies aan schort en hoe de detectie mogelijk kan verbeteren. Internist-oncoloog dr. Agnes Jager legt uit waarom een gedegen identificatie van HER2-status van belang is voor de kliniek.
De klassieke HER2-indeling is gebaseerd op immunohistochemisch onderzoek (IHC) en in situ hybridisatie (ISH). Op basis van de IHC-kleuring is mammacarcinoomweefsel in te delen in vier categorieën: simpelweg 0, 1, 2, en 3 genoemd. Hoe donkerder de aankleuring; hoe hoger het getal dat het tumorweefsel toebedeeld krijgt. ‘Bij een 0 en 1 is de tumor HER2-negatief’, legt Van Deurzen uit. ‘Een 3 betekent positief. Als uit het immunohistochemisch onderzoek een 2 komt, dan volgt een in situ hybridisatie. Is deze negatief, dan is de tumor HER2-negatief. Bij een positief resultaat, is de tumor HER2-positief.’ De diagnostiek voor HER2 kent dus een dichotome uitslag: positief bij HER2-overexpressie, of negatief bij weinig tot geen HER2-expressie (zie grafiek). Die uitslag is relevant voor de kliniek. Patiënten met HER2-positieve tumoren komen in aanmerking voor behandeling met therapie gericht tegen HER2; bij patiënten met HER2-negatieve tumoren zijn deze middelen niet effectief.
‘Met de inzet van artificial intelligence kan de beoordeling objectiever worden’
Sinds kort wordt er steeds meer onderzoek gedaan naar een derde HER2-variant: HER2-low. Tumoren van dit type hebben een intermediaire expressie van het HER2-eiwit. Of een tumor HER2-low is, kan worden vastgesteld met de eerdergenoemde IHC en ISH.1 Van Deurzen: ‘Het gaat om tumoren die immunohistochemisch gezien een 1 zijn of een 2 waarbij de in situ hybridisatie negatief is.’ Dat betekent dat tumoren die al als HER2-positief te boek stonden, HER2-positief blijven. Een deel van de voorheen HER2-negatieve tumoren zijn volgens genoemde criteria HER2-low.
