Bij mammacarcinoom in een vroeg stadium blijft nog onduidelijk of CDK4/6-remmers ook op de langere termijn metastasering kunnen voorkomen. Ook is het de vraag welke behandelduur een duurzaam effect geeft. Internist-oncoloog dr. Maaike de Boer bespreekt twee studies met CDK4/6-remmers die tijdens San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 zijn gepresenteerd. Daarnaast geeft zij feedback op onderzoek naar de beperking van het aantal okselklierdissecties.
De Boer vond SABCS 2020 ondanks het gemis van contact met collega’s een boeiend congres. ‘Voordeel van de virtuele vorm is dat je in de live sessies heel laagdrempelig vragen kan stellen en alle sessies achteraf terug kan kijken.’ De studies met CDK4/6-remmers hadden haar bijzondere interesse. ‘Deze celcyclusremmers worden al enige jaren succesvol gebruikt bij gemetastaseerd HR-positief, HER2-negatief mammacarcinoom. Op SABCS 2020 werden data gepresenteerd uit twee gerandomiseerde fase III-studies die onderzoeken of deze medicijnen ook bij patiënten met mammacarcinoom in een vroeger stadium kunnen voorkomen dat er uitzaaiingen optreden.’ De monarchE-studie laat zien dat de invasieve ziektevrije overleving (iDFS) na 2 jaar 92,3 procent bedraagt in de groep die naast de standaard endocriene therapie gedurende 2 jaar CDK4/6-remmer abemaciclib kreeg. In de controlegroep die alleen standaard endocriene therapie kreeg, was de iDFS 89,3 procent.1 ‘Dat is dus een absoluut verschil van 3 procent. Dat is best indrukwekkend na 2 jaar’, reageert De Boer. Deze data zijn hoopgevend voor de hoogrisicopatiënten die in de studie geïncludeerd werden. De deelnemers moesten een of meer aangedane lymfeklieren hebben en daarnaast voldoen aan een aantal andere criteria die wijzen op een hoger risico. De Boer benadrukt wel dat de resultaten nog prematuur zijn. ‘We weten dat bij ongeveer de helft van de patiënten de ziekte pas na meer dan 5 jaar terugkeert. De follow-up in de monarchE-studie is met mediaan 19,1 maanden dus nog veel te kort om te zeggen of CDK4/6-remmers ook op de langere termijn terugkeer van ziekte voorkomen. Bovendien moeten we de overlevingscijfers nog afwachten.’
Langetermijneffect
De al langer lopende fase III-studie PENELOPE-B zaait twijfel over het gunstige effect van CDK4/6-remmers op de lange termijn. In deze studie was na 2 jaar een gunstig effect van palbociclib op de ziektevrije overleving zichtbaar, maar dit effect was na 4 jaar verdwenen, met een iDFS van respectievelijk 73,0 en 72,4 procent in de experimentele- en de controlegroep. De patiënten die voor deze studie in aanmerking kwamen, hadden geen pathologisch complete respons op de neoadjuvante chemotherapie en een hoog risico op terugkeer van de ziekte. De deelnemende patiënten werden gerandomiseerd naar standaard endocriene therapie met palbociclib gedurende 1 jaar, of standaard endocriene therapie in combinatie met placebo.2
